Бронхиальная астма: аллергическая теория уже не проходит?

Роль грибковой флоры в развитии заболевания

Уже более 100 лет два понятия - астма и аллергия - неразрывно связаны. Говоря
об астме, всегда вспоминают об аллергии и наоборот. Но до настоящего времени так
и оставался нерешенным вопрос: вызывает ли аллергия астму или они сосуществуют и
развиваются независимо друг от друга?

Международный комитет экспертов GINA, с одной стороны, пытается установить
наличие причинно-следственной связи между астмой и аллергией, а с другой -
вынужден признать тот факт, что астма и аллергия часто сочетаются, хотя не
объединены причинно-следственной связью. Процитируем некоторые положения доклада
GINA 2002:

1. "...Атопия, проявляющаяся в нижних отделах дыхательных путей, является
одним из серьезных факторов риска возникновения БА... Атопия возникает у
30-50% популяции в развитых странах и часто не вызывает заболевания".

2. "БА ...зачастую обнаруживают в связи с атопией, которая определяется
как выработка чрезмерного количества иммуноглобулина Е (IgE),
предназначенного для связывания аллергенов окружающей среды...". И в то же
время "большинство исследований не выявляют полного соответствия между
увеличением атопии и увеличением числа больных БА..."

3. "В большинстве случаев, особенно у детей и молодых людей, развитие БА
связано с lgE-опосредованными (атопическими) механизмами. На уровне
популяции участие атопических механизмов доказано у 40% больных БА - как
детей, так и взрослых". Но "... до трети всех случаев заболевания могут быть
расценены как БА неаллергического характера".

В итоге эксперты приходят к следующему заключению: "...основным нерешенным
вопросом является установление того, является ли воздействие аллергенов...
действительным первопричинным фактором возникновения БА или экспозиция
аллергенов должна быть отнесена к триггерным воздействиям, обостряющим течение
БА..." Поэтому из приведенных в докладе фактов, можно сделать два вывода:

1. Аллергия нередко сочетается с бронхиальной астмой, а в 30-50% случаев
астмы не вызывает.

2. Аллергию нельзя отнести к истинной причине бронхиальной астмы, хотя
она и имеет с ней общие иммунологические механизмами.

Каковы же эти механизмы? Как известно, они связаны с двумя различными
субпопуляциями лимфоцитов-хелперов: Th1- и Th2-типа. Клетки первого типа
реализуют нормальный ответ, защищающий организм от всего чужого, в первую
очередь от инфекции. При преобладании активности второй субпопуляции -
Th2-хелперов - в иммунной системе начинается синтез антител-реагинов на
различные вещества. И иммунитет начинает воспринимать как чужое не только
микроорганизмы, но и многое из того, что его окружает: шерсть собак и кошек,
пыльцу деревьев и цветов, пищевые продукты, лекарства и прочее. Тh2-хелперы,
активно вовлеченные в патогенез БА, вырабатывают цитокины IL-4, IL-5, IL-9,
IL-13 и IL-16. Тh2-цитокины ответственны за развитие классической реакции
гиперчувствительности замедленного типа (или клеточно-опосредованной реакции
гиперчувствительности). А вырабатываемый под действием Th2-хелперов IL-5
обусловливает эозинофильный характер воспаления независимо от характера астмы -
связанной с аллергией или нет.

Значит, фактор, приводящий к развитию воспалительного процесса и переключению
с Th1- на Th2-хелперный ответ, будет истинной и уникальной причиной бронхиальной
астмы. И если такой фактор существует, то воспаление, вызываемое им в
бронхиальном дереве, с одной стороны, приводит к астме, а с другой - к атопии,
усугубляющей ее течение или существующей и без клинических симптомов, как маркер
изменений в системе иммунитета.

Что же это за фактор? Совершенно ясно, что он должен быть тесно связан
каким-то определенным образом с иммунной системой. Но, как уже говорилось,
эволюционно иммунная система человека возникла и развивалась, в первую очередь,
как система защиты организма от инфекции. Поэтому совершенно логично
предположить, что фактором, приводящим к активации воспаления в бронхиальном
дереве и переключению иммунитета с Th1- на Th2-хелперный ответ и развитию астмы,
является инфекция.

К тому же можно вспомнить о не так давно существовавшей в классификации и до
сих пор оставшейся в памяти врачей инфекционно-аллергической бронхиальной астме.
А также данные о том, что самые тяжелые случаи астмы протекают с нейтрофильным -
инфекционным воспалением. Естественно, возникает вопрос: какая это инфекция,
каким образом она связана с атопией и астмой?

Какой это микроорганизм, определили бактериологические исследования. Анализ
бактериологического содержимого дыхательных путей и кишечника больных показал
следующие результаты. Грибковые микроорганизмы выявлены в 69,8% всех анализов.
Причем дрожжеподобные грибы рода Candida присутствовали в мокроте в 63,3%
случаев, грибы рода Aspergillus и Penicillium - в 2,3 и 4,1% случаев
соответственно. Частота выявления бактерий в анализах мокроты была следующей:
кокковая флора - стрептококки или стафилококки - 55,9 и 52,4% соответственно;
другие бактерии - клебсиеллы и кишечная палочка - 12,8 и 2,4% соответственно.
Очень редкими находками были псевдомонады, в частности синегнойная палочка - в
0,087% случаев. Таким образом, наиболее часто встречающейся в мокроте больных
бронхиальной астмой была грибковая микрофлора. Практически у всех больных эти
микроорганизмы обнаруживались в ассоциациях с бактериями. И только в одном
случае была выявлена исключительно Candida albicans. Полученные данные совпали с
исследованиями последних лет, в которых говорится о все большей встречаемости
(свыше 80% случаев) грибковой флоры в посевах мокроты у больных бронхиальной
астмой. А исследование на дисбактериоз выявило наличие дрожжеподобных грибов
рода Candida у 99,6% больных из всех обследованных.

Кандида может вызывать обычное носительство у клинически здоровых людей. Она
является сапрофитом, обитающим на коже, в полости рта и слизистой кишечника
здоровых людей, обладая при этом патогенными свойствами. На коже здорового
человека она выявляется в 19-70%, в полости рта у взрослых - в 20-30% и
новорожденных - в 90% (!) случаев, а в кишечнике взрослых и детей - в 36 и 50%
соответственно.

По приведенным выше данным, Candida spp. высевается в большинстве случаев при
бронхиальной астме из мокроты и кишечника.

Существует прямая зависимость между увеличением распространенности грибов
рода Candida в организме человека, в быту и обществе и ростом заболеваемости
бронхиальной астмой.

В 50-е годы заболеваемость астмой составляла 0,1-0,5%, а частота
кандидоносительства - от 5 до15%.

В 60-80-е годы астма выявлялась у 1-3% популяции, а частота
кадидоносительства достигла 20-53%.

В 1990-2001 гг. средний показатель заболеваемости составлял 4-15%, а
кадидоносительства - 60-70%. Таким образом, оба показателя за эти годы
одновременно выросли не менее чем в 5-10 раз.

 При попадании на слизистые оболочки грибы рода Candida в благоприятных для
них ситуациях (массивная антибиотикотерапия вследствие частых рецидивов
респираторных инфекций, слабость местной иммунной защиты и пр.) начинают активно
размножаться и, выделяя токсины, действующие местно, вызывают повреждение
эпителия. А выделяемые кандидами кандидотоксины способны высвобождать гистамин
из тучных клеток, приводя к воспалению. Именно таким путем при попадании в
бронхиальное дерево вполне способен активироваться изначально воспалительный
процесс. А далее запускаются реакции иммунной системы со всеми вытекающими
отсюда последствиями.

Таким образом, начало размножения кандиды и выделение ею токсинов вызывают
первоначальный воспалительный процесс, который может протекать как
нейтрофильный. Это происходит еще и потому, что в присутствии грибковой флоры
патогенность других микробов резко возрастает, и они тоже принимают активное
участие в развитии и прогрессировании воспалительного процесса на слизистых
дыхательных путей. В дальнейшем - после переключения с Th1- на Th2- хелперный
ответ характер воспаления меняется на эозинофильный и формируется собственно
астма. Данные научной литературы подтверждают, что грибы рода Candida способны
переключать нормальный Th1-хелперный иммунный ответ на Th2 - патологический.

Воспаление при астме можно рассматривать как крах попытки врожденных иммунных
клеточных механизмов (вызывающих массивное повреждение тканей за счет
фагоцитоза) освободиться от массивной инвазии и колонизации грибов рода Candida.
И в результате этого иммунитет вынужден перейти на менее повреждающий -
антителообразующий путь - с участием Th2-хелперов, что приводит к атопии.

Сформировавшаяся атопия вызывает аллергические (антитело-опосредованные)
реакции немедленного типа на "виновные" для организма аллергены, проявляясь
внезапными пароксизмами спазма на фоне персистирующего в бронхиальном дереве
воспалительного процесса.

Одновременно в бронхах протекают воспалительные реакции
клеточно-опосредованного (замедленного) типа с участием Т-лимфоцитов киллеров.
Как уже говорилось, они развиваются в случае, когда иммунная система
сталкивается с антигенами на поверхности чужеродных клеток.

Таким образом, можно полагать, что основной причиной развития бронхиальной
астмы являются дрожжеподобные грибы рода Candida. Эти грибы считаются
сапрофитами, обитающими в ротовой полости и кишечнике человека. При
неконтролируемом размножении и колонизации на слизистой оболочке кишечника они
индуцируют перестройку иммунного ответа с Th1- на Th2-хелперный путь, что
приводит к атопии. При попадании в дыхательные пути в ассоциациях с бактериями
они индуцируют первоначальное нейтрофильное воспаление. А переход с Th1- на
Th2-хелперный путь переводит воспалительный процесс в эозинофильный, что
заканчивается формированием собственно бронхиальной астмы.

И поэтому может существовать как атопия без астмы, так и астма без атопии. В
случае же их сочетания атопия является одним из факторов, дополнительно
усугубляющих воспалительный процесс в бронхиальном дереве и способствующих его
хронизации.

Усугубляющим распространение астмы и аллергии фактором является чрезмерно
частое назначение антибиотиков, что приводит к массивной колонизации кандиды в
организме человека. И если еще раз вспомнить данные о частоте
кандидоносительства и астмы в разные годы, то можно заметить, что их рост
наблюдается именно с началом "эры" активного применения антибиотиков широкого
спектра действия (конец 50-х - начало 60-х годов). Этот вопрос подробно
разбирается в известной монографии А.Ариевича и З.Степанищевой "Кандидомикозы
как осложнение антибиотикотерапии", вышедшей именно в эти годы.

Сегодняшний уровень кандидоносительства (от 20 до 70%) нельзя считать
нормальным. Не случайно в последнее десятилетие частота случаев местного и
системного кандидоза выросла до такой степени, что в средствах массовой
информации рекламируются противогрибковые препараты широкого спектра действия. И
если принять во внимание все приведенные выше соображения, то становится
понятным, почему международный комитет экспертов GINA пришел к следующему
выводу: "Несмотря на усилия по улучшению оказания помощи больным БА,
предпринятые в течение последнего десятилетия, большинство пациентов не получило
пользы от достижений в этой области. Таким образом, все три фактора: широкое
начало антибиотикотерапии, рост кандидоносительства и заболеваемости
бронхиальной астмой попадают на один и тот же период.

Инфекционное начало астмы объясняет и другой факт: более частую
заболеваемость среди родственников, поскольку бытовой путь передачи грибковой
инфекции общеизвестен. Встречаются случаи последовательно развивающейся астмы у
тесно контактирующих между собой не кровных родственников, например у мужа и
жены. Это необъяснимо с позиций наследственности, а вот с позиции передачи
контагиозного грибкового начала имеет определенную логику. И последнее:
одновременная заболеваемость среди братьев и сестер выше у близнецов. Это
объясняется тем, что вероятность одновременного заражения грибковой инфекцией от
матери у близнецов гораздо выше. Вот почему были, по существу, безуспешными
попытки привязать астму к наследственному началу. Противоречивость данных по
этому вопросу и объясняется инфекционной, а не наследственной причинностью
бронхиальной астмы! Поэтому даже среди однояйцовых близнецов встречаются как
конкордантные случаи заболеваемости, когда больны оба, так и дискордантные,
когда один из близнецов болен, а другой абсолютно здоров.

Возникает вопрос: а должна ли вообще кандида находиться в организме человека?
Ранее тщательно проведенными клинико-эпидемиологическими исследованиями было
показано, что у здоровых людей грибы рода Candida должны обнаруживаться на
слизистой оболочке рта и зева не более чем в 5%. И поэтому бесконтрольный рост
этих условно-патогенных микроорганизмов привел к неблагоприятным последствиям в
общественном здоровье.

По-видимому, микроорганизмы вообще, как причина многих неспецифических
воспалительных заболеваний, а не только астмы, имеют большое значение, чем им
сейчас придается. И это в первую очередь касается случаев, когда бактерии и
грибы воздействуют на органы и системы макроорганизма не "лобовой" атакой, как,
например, при нагноительных заболеваниях, а более изощренно - путем переключения
работы иммунной системы на несвойственный ей путь. По-видимому, настала пора
пересмотра взаимоотношений человека и микроба как единой системы, в которой оба
"партнера" должны поддерживать корректные правила игры. И такой пересмотр в
конечном итоге может привести к существенному изменению наших представлений о
причинности в медицине вообще.

Виктор СОЛОПОВ,

пульмонолог,

кандидат медицинских
наук.