Поведение людей, в том числе и суицидальное, специалисты объясняют действием генов
В последние годы, после расшифровки генома
человека, ученые стали уделять пристальное внимание исследованию генетической и
фенотипической предрасположенности людей к различным патологиям. По мнению
директора Центра теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН
академика РАН Льва Пирузяна в паспорт человека со временем необходимо включать
сведения не только о возрасте, но и те, которые бы отражали важные
индивидуальные и этнические особенности организма, так как определенные
заболевания могут встречаться у какой-то одной группы населения. Например,
некоторые формы талассемий регистрируются лишь в азербайджанской популяции,
болезнь Тея-Сакса и некоторые формы рака молочной железы - только у евреев
ашкенази. 25% населения в русской и татарской популяциях России имеют мутацию
гена ССR5, что создает нечувствительность к ВИЧ.
Сотрудники Центра теоретических проблем
физико-химической фармакологии РАН - доктор биологических наук Людмила Радкевич
и доктор медицинских наук Ирина Николаева, а также старший научный сотрудник
лаборатории развития человека медицинского центра "Панорама" С.-Петербурга,
кандидат биологических наук Каринэ Гюльазизова связывают склонность человека к
самоубийству с активностью одного из ферментов системы детоксикации организма -
арилалкил N-ацетилтрансферазы (NAT2).
NAT2 относится к ферментам "внешней" среды,
то есть к ферментам обезвреживания ксенобиотиков. Активность арилалкил
N-ацетилтрансферазы разграничивает популяции на медленных и быстрых
N-ацетиляторов. Проще говоря, все человечество можно разделить на две группы: у
одних фермент NAT2 работает быстро, у других - медленно. Конечно, принадлежность
индивида к той или иной популяции не дает ему каких-либо физиологических
преимуществ, но, тем не менее, определяет его индивидуальную чувствительность к
различным химическим агентам, в том числе лекарствам, а также к заболеваниям и,
по-видимому, особенностям поведения. Результаты исследований ученых Центра
говорят о том, что люди медленного фенотипа NAT2 в несколько раз чаще совершают
самоубийство, чем люди быстрого фенотипа. Как полагают эти исследователи,
предрасположенность ко многим заболеваниям и смертность от них, по-видимому,
может существенно зависеть от фенотипа быстрого или медленного ацетилирования
(БА или МА) фермента NAT2.
Расшифровка генома человека и вступление в
постгеномную эру подвели ученых к следующей проблеме: понять, каким образом
генетическая "инструкция" проявляет себя в болезнях, а также в других
фенотипических вариантах.
Фермент NAT2 присутствует в клетках
центральной нервной системы, печени, кишечника, эндокринных органов человека. Но
в последние годы учеными установлено, что поле деятельности NAT2 гораздо шире:
помимо всего прочего он регулирует в эпифизе синтез мелатонина из серотонина.
Мелатонин отвечает за иммунитет, нормализует сон, снимает депрессию, обладает
антиоксидантными, седативными свойствами. При определенных заболеваниях,
например сахарном диабете, депрессии, болезни Альцгеймера и Паркинсона, а также
при иммунодефиците и онкологических заболеваниях в эпифизе либо снижается синтез
мелатонина, либо нарушается ритм его секреции. Эпифиз отвечает за регуляцию
половых гормонов, часовых, суточных и сезонных ритмов у человека. Эту железу,
вырабатывающую также норадреналин и гистамин, называют "дирижером" эндокринной
системы.
Л.Радкевич, И.Николаева и К.Гюльазизова в
своих исследованиях пришли к выводу, что, по-видимому, от правильной регуляции и
активности любого из химических веществ триады "серотонин-NAT2-мелатонин",
которые находятся во многих клетках организма и принимают участие в
биотрансформации экзогенных и эндогенных субстратов, зависит большинство
физиологических и патологических процессов в организме человека. Такая система
может играть роль и в предрасположенности к суицидальному поведению.
Данные Всемирной организации здравоохранения
говорят о том, что смертность от суицида в различных этнических популяциях
варьирует. Эту разницу суицидологи пытаются объяснить самыми разными причинами:
психологическими, социологическими, психиатрическими.
Этнические популяции, как известно,
расселяются в мире по определенному географическому признаку, ограниченному
широтой и долготой, климатическими особенностями. Связь географического
положения и смертности от суицида изучал Х.Морселли более 120 лет назад. Он
пришел к заключению, что максимальная смертность от суицида в Европе отмечалась
у этносов между 47 и 57 градусами северной широты и между 20 и 40 градусами
восточной долготы. Свои данные автор объяснял температурными и климатическими
факторами.
Выводы Х.Морселли заинтересовали ученых
Центра теоретических проблем. Перед ними встал вопрос: существует ли связь между
географическими координатами, частотой встречаемости фенотипа быстрого
ацетилирования NAT2 и коэффициентом смертности от суицида в различных этнических
популяциях? Если брать во внимание тот факт, что расовые отличия популяций
связаны в первую очередь с некоторыми биологическими признаками, определяющими
различия в метаболизме ферментов, гормонов, нейромедиаторов, иммунных факторов
то, возможно, именно с этим и связано различие в величинах коэффициента
смертности (КС) от суицидов в этнических группах населения?
Исследование взаимосвязи между коэффициентами
смертности от суицида, частотой встречаемости фенотипа БА NAT2 и географическим
положением Л.Радкевич, И.Николаева и К.Гюльазизова проводили методом
корреляционного анализа по Спирману. Связь между ЧВ фенотипа БА NAT2 и
географическим положением этносов, а также КС от суицида и географическим
положением изучали сначала в 37, а затем в 76 этнических группах, которые
поделили по фенотипу данного фермента. Результаты исследований оказались
аналогичны результатам Х.Морселли. На основании собственных данных ученые пришли
к выводу, что причину высоких и низких коэффициентов смертности от суицида,
взаимосвязанных с географическим положением, следует искать, в том числе, и в
принадлежности людей к разным фенотипам NAT2, что является, видимо, результатом
естественного отбора в эволюции человека, длительной миграции, а также
свидетельствует о важной роли в этих процессах суточных и сезонных ритмов.
Исследователь Х.Морселли, изучая также
влияние временных характеристик на совершение самоубийств и анализируя
статистические данные по 28 европейским странам конца ХIХ века, утверждал, что
сезонные колебания в ежегодном распределении суицидов просматриваются отчетливо,
и их невозможно объяснить лишь случайностями, связанными исключительно с
человеческой волей. Он считал, что страны с теплым умеренным климатом в
наибольшей степени благоприятствуют самоубийствам, верхний пик которых
приходится на летние месяцы, а нижний - на зимний период. Другие исследователи
также отмечали закономерность, что самым "урожайным" временем года для
совершения самоубийств является весна, и что суицидальная активность существенно
зависит от времени суток. Причем эта закономерность оказалась характерной как
для мужчин, так и для женщин, и практически во всех возрастных группах. Как и
то, что сезонность в смертности от суицида играет значимую роль в северном
полушарии, и малую - в Австралии и Калифорнии, расположенных ближе к экватору и
не отличающихся сильными перепадами сезонных температур.
По мнению наших специалистов, это в очередной
раз свидетельствует о влиянии суточных и сезонных ритмов, связанных с действием
триады "серотонин-NAT2-мелатониновая система", на смертность от суицида. Пик
смертей от него в первой половине дня, ближе к полудню, российские исследователи
объясняют тем, что вся эта система активируется в ночное время, и что наибольшая
концентрация мелатонина приходится на 2 часа ночи. Ранним утром его концентрация
еще высока, а вот уже к полудню она достигает минимума. Что же касается пика
самоубийств весной и в начале лета, то сотрудники центра связывают данное
обстоятельство все-таки не с климатическими условиями, как считал Х.Морселли, а
с активностью триады "серотонин-NAT2-мелатонин", так как известно, что в данное
время года концентрация мелатонина в эпифизе снижена.
Кроме того, зарубежные ученые - последователи
серотониновой теории - полагают, что предрасположенность к суицидальному
поведению связана также и с пониженной концентрацией серотонина в эпифизе, в
спинномозговой жидкости; с увеличенной секрецией кортизола, с ослабленной
способностью подавлять синтез кортизола, и некоторыми другими биохимическими
аномалиями. Считается, что в 95% случаев в мозгу самоубийц наблюдается
пониженное содержание серотонина. Более того: у суицидентов, которые
предпринимали "несерьезную" попытку самоубийства, дефицит серотонина выражен
втрое слабее, чем у "серьезных" самоубийц. Отечественный психофармаколог И.Лапин
впервые обнаружил, что серотонин играет особую роль в формировании депрессии.
Исследования, проводимые как российскими,
так и зарубежными специалистами, говорят еще и том, что в мире на одну
женщину-самоубийцу приходится в среднем трое-четверо мужчин. Когда Л.Радкевич,
И.Николаева и К.Гюльазизова сопоставили коэффициенты смертности от суицида в
отдельных странах с преобладанием МА или БА, - в России и Южной Корее, Финляндии
и Сингапуре, в Канаде и Венесуэле, то пришли к выводу, что КС в 3-5 раз выше
(особенно у мужчин) в тех этнических популяциях, где преобладает фенотип МА.
Уровень и качество жизни в России ниже, чем, например, в Южной Корее, в
Финляндии и Сингапуре они на одном уровне, а в Канаде гораздо выше, чем в
Венесуэле. Все это говорит о том, что смертность от суицида имеет не только
социальные причины, но и является сложной многофакторной проблемой, в которой
определяющую роль играет все-таки медико-биологический аспект. И такого рода
смертность в этнических популяциях у большинства возрастных групп мужчин и
женщин ассоциируется с медленным типом NAT2. Фенотип МА, по всей вероятности,
имеет более высокую предрасположенность к суицидальному поведению, что может
быть связано с большим количеством мутаций, чем у фенотипа БА.
Наибольшую связь суицидов с преобладанием
медленного фермента наши исследователи выявили у мужчин в группах от 15 до 44
лет, у женщин - от 45 до 64 лет. У подростков в период полового созревания
активность NAT2 резко падает, и мелатонина в эпифизе очень мало. В таком
возрасте молодые люди часто подвержены депрессиям и самоубийствам. Другую
возрастную группу, склонную к суициду, составили мужчины и женщины старше 75 лет
с исходно быстрым типом работы фермента NAT2. Это период старения, и связанное с
ним психоэмоциональное напряжение может приводить к самоубийствам. Увеличение
смертности от суицида и у мужчин, и у женщин БА и МА в данной возрастной группе
объясняется снижением активности эпифиза в период менопаузы, и, следовательно, с
угнетением активности фермента NAT2 и снижением мелатонина.
Сотрудники центра проводили свои
исследования, связанные с частотой встречаемости фенотипа БА, и в российской
популяции, в которой проживают более 100 этносов. Исследования показали, что в
русской этнической популяции преобладает фенотип медленного ацетилирования
фермента NAT2, и коэффициент смертности от суицида среди мужского населения
является самым высоким в мире. КС от суицида у мужчин, начиная с 15 лет,
увеличивается, достигая пика в возрастной группе 45-54 лет (зрелый возраст). У
женщин коэффициент смертности от самоубийств также увеличивается с возрастом, но
свою наивысшую точку он получает только к старости. Причем смертность у мужчин в
России, начиная с 80-х гг. до 2000 г., росла во всех возрастах. У женщин картина
за этот период несколько иная: в молодом возрасте (15-24 года) КС от суицида
имеет тенденцию к увеличению, а в остальных возрастных группах он снижается.
Необходимо сказать о том, что одна из причин гибели от суицида мужского
населения нашей страны связана, по всей вероятности, с потреблением алкоголя. На
это указывают также исследования, проводимые профессором А. Немцовым.
Л.Радкевич, И.Николаева и К.Гюльазизова,
проанализировав и сравнив данные смертности в РФ и в других государствах,
пришли к заключению о том, что, например, в России и во Франции КС от
самоубийств у мужчин увеличивается в одних и тех же возрастных группах, но в
России коэффициент смертности в 2-3 раза больше, чем во Франции. У женщин
коэффициент от суицида также выше, чем во Франции, особенно в возрастных группах
до 15 лет и с 15 до 34 лет. КС от суицида у мужчин в России и в Эстонии тоже
возрастает в одних и тех же группах, но в нашей стране он в 1,5 раза больше.
Когда же ученые сравнили данные по России с данными по Японии и Чили, то
оказалось, что величины КС в России в 2-3,5 раза выше, чем в Японии и в 3-4 раза
выше, чем в Чили.
Влияют ли на суицидальное поведение человека
другие факторы, как внутренние, так и внешние? Российские исследователи не
отрицают это, но полученные ими данные по значительному различию смертности от
суицида, связанные с фенотипом NAT2, могут способствовать выявлению в этнических
популяциях возрастных групп риска, и, следовательно, более целенаправленно
проводить в дальнейшем профилактику суицидального поведения человека.
